小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
一个冬天的时代。人类在和吸血鬼的战争中失败，在地球上失去了几乎所有的居住区。幸存下来的人们在小城市里筑起了光之墙，在保护自身的同时，希望能再扩大生存圈。在压抑的生活中，主人公桃子希望和作为敌人的吸血鬼共存。吸血鬼女王菲尔曾经热爱人类，从战场上消失了。在战火蔓延的都市中，两人实现了命运般的相遇。很久以前，有一个吸血鬼和人类共同生活的乐园。这是一个为了寻求乐园而旅行的少女和吸血鬼的故事。
马缔光也（樱井孝宏 配音）是一位性格非常内向的年轻人，总是无法很好的通过语言来传达自己的想法。可是这样的他偏偏进入了公司的第1营业部，每天的工作都让光也感到压力非常巨大。一天，光也意外的在大街上遇见了名为西冈正志（神谷浩史 配音）的男子，这个看似轻浮又油嘴滑舌的男人，竟然是辞典编辑部的一员。 正志在光也的身上发现了校编辞典的天赋，于是邀请他加入编辑部，开始了对于辞典《大渡海》的校编，光也就此结识了对文字爱得深沉的荒木公平（金尾哲夫 配音）、将自己的一生都投注到了辞海中去的松本朋佑（麦人 配音）以及性格非常努力务实的佐佐木薰（榊原良子 配音）。
子之一族掀起的叛乱善后工作终于告一段落，猫猫也重新回到了花街，过起身为药师的日常生活。 某天，绿青馆端上的一顿早饭让猫猫察觉到了一丝“异样”，于是她开始追查这份违和感的真相。 另一方面，壬氏公开了自己真正的身份——皇弟，并开始直面与这一身份相伴的责任。 然而，楼兰最后托付给他的“国家即将遭受灾害的征兆”，却始终令他忧心不已。 与此同时，关于一名蛊惑人心的神秘仙女的传闻也开始四处流传，阴影再次笼罩茘国。 故事的舞台将从后宫扩展至市井，甚至延伸到邻国，而新的考验，也正在等待着猫猫与壬氏。
